Hombre Lobo: El Apocalipsis es un juego de rol ambientado en un mundo post-apocalíptico donde la humanidad se ha visto amenazada por una pandemia que convierte a las personas en lobos. Los jugadores interpretan a los "garou", los hombres lobo que luchan contra las fuerzas del mal para salvar a la humanidad. El juego utiliza un sistema de reglas basado en el juego de rol clásico de White Wolf, con un énfasis en la narrativa y la interpretación de personajes. El juego también incluye un sistema de "batalla de territorios" para simular las luchas por el control del mundo post-apocalíptico. Además, el juego tiene una fuerte componente de mitología y mitos de culturas indígenas de todo el mundo. Los jugadores pueden elegir pertenecer a una de varias tribus de hombres lobo, cada una con sus propias creencias y habilidades únicas.